Animation Activation des caspases

L’activation des caspases initiatrices nécessite une dimérisation des procaspases puis leur auto-clivage.

Dans un premier temps, les procaspases via leur domaines DED ou CARD vont interagir avec des protéines adaptatrices FADD contenant également des domaines DED ou CARD.

Ces interactions vont conduire à une dimérisation des procaspases au sein de complexes protéiques de signalisation (DISC ou apoptosome) (schéma Les deux voies de signalisation de l’apoptose).

Cette dimérisation des procaspases va permettre leur auto-clivage :

-un premier clivage a lieu entre la grande sous unité et la petite sous-unité ;

-le deuxième clivage libère la grande sous-unité du prodomaine : cela conduit à la forme active de l’enzyme : deux hétérodimères composés chacun de deux sous-unités comprenant deux sites catalytiques.

Les caspases initiatrices sous formes actives vont à leur tour activer par clivage les caspases effectrices.

Les caspases effectrices quant à elles possèdent un prodomaine plus court et ne possèdent pas de domaine DED ou CARD leur permettant d’être recrutées et de s’oligomériser en dimère comme les caspases initiatrices (Animation Activation des caspases).

Les caspases effectives vont être activées par clivage par une caspase initiatrice active.

On parle d’activation des caspases en cascade (Animation Cascade d’activation des caspases).